生化学講座
講座員 講座紹介 研究内容 研究業績
講座員
常勤職員
| 役職 | 氏名 | name |
|---|---|---|
| 教授 | 前濱 朝彦 | Tomohiko Maehama |
| 講師 | 原口 省吾 | Shogo Haraguchi |
| 講師 | 清水 芳実 | Yoshimi Shimizu |
| 講師 | 森戸 大介 | Daisuke Morito |
| 助教 | 折井 みなみ | Minami Orii |
| ポストドクター | 小坂 美咲 | Misaki Kosaka |
| ポストドクター | 税田 英一郎 | Ei-ichiro Saita |
| 研究補助員 | 會退 詩央莉 | Shiori Ainuki |
| 研究補助員 | 黒田 聖子 | Shoko Kuroda |
講座紹介
生化学講座では様々な疾患の原因となる分子をつきとめ、疾患のメカニズム解明や治療法の開発を行っています。私達が現在着目している疾患には、がん、リボソーム病、老化、加齢性皮膚疾患、うつ病、もやもや病などがあります。モデル動物を使ったこれら疾患の原因究明や治療薬の開発、生化学、分子生物学、細胞生物学を利用した研究手法に興味がある方は是非ご連絡ください。
研究内容
リボソーム異常によるp53活性化のメカニズム解明と病態モデルの開発
p53はヒトがんで最も変異が見つかる頻度が高いがん抑制遺伝子です。近年ではリボソームの異常によるp53活性化経路が新たに発見され、その分子メカニズムの解明が待たれています。私達はPICT1と呼ばれる分子がこのp53活性化経路で中心的な役割を担うことを見出し、現在ではその分子メカニズム解明を進めると共に、リボソーム異常を原因とする疾患であるリボソーム病の病態解明を進めています。
がん抑制遺伝子PTENの制御メカニズム解明と抗がん薬開発
PTENは神経膠腫や子宮内膜がんで特に高頻度で変異が見つかるがん抑制遺伝子です。私達は次世代シークエンスを利用した全ゲノムスクリーニングからPTENの制御に関わる分子群を新たに見出し、その分子メカニズムの解明とそれらを標的とした抗がん薬開発を進めています。
Hippo経路によるがん制御
Hippo経路はその下流に位置するがん促進因子YAP/TAZを介してがんを制御することが知られています。ヒトがんの約20％ではYAP/TAZの活性化がみられることから、この経路は創薬標的としても注目されています。私達はHippo経路を制御する仕組みを紐解き、創薬へと応用することを目指しています。
加齢性疾患の病態解明と抗老化への挑戦
加齢にともない身体の機能は衰えていきますが、高齢時にあらわれる種々の症状・疾患は、必ずしも身体機能の衰えだけで説明することはできません。我々は老化を生化学や代謝学の観点から研究し、老化を治療することを目指して研究・開発を進めています。
神経ステロイドによる神経疾患の病態解明と治療法開発
神経ステロイドは脳神経系特有のステロイドホルモンとして発見された新たなホルモン群です。神経疾患や内分泌疾患の治療への応用が期待されており、2026年3月に本邦でも神経ステロイドをベースにした初の薬剤であるザスベイⓇが、新たなタイプのうつ病治療薬として発売になりました。我々は国内の神経ステロイド研究をリードする立場にあり、神経ステロイドをもとにした新たな医薬品開発や、ドラッグリポジショニングを目指した研究を行っています。
もやもや病の原因・メカニズム解明と治療法開発
もやもや病は日本人に比較的多い稀な脳血管疾患です。脳の血管が狭くなることで脳血流が低下し、脳虚血、脳梗塞、脳出血などにつながります。長い間、原因不明とされてきましたが、遺伝解析により責任遺伝子ミステリン（別名RNF213）が特定されました。私たちはミステリンの分子クローニング（遺伝子を物質として取り出すこと）に世界で初めて成功し、ミステリンがもやもや病を引き起こす仕組みの解明に取り組んでいます。
p53はヒトがんで最も変異が見つかる頻度が高いがん抑制遺伝子です。近年ではリボソームの異常によるp53活性化経路が新たに発見され、その分子メカニズムの解明が待たれています。私達はPICT1と呼ばれる分子がこのp53活性化経路で中心的な役割を担うことを見出し、現在ではその分子メカニズム解明を進めると共に、リボソーム異常を原因とする疾患であるリボソーム病の病態解明を進めています。
がん抑制遺伝子PTENの制御メカニズム解明と抗がん薬開発
PTENは神経膠腫や子宮内膜がんで特に高頻度で変異が見つかるがん抑制遺伝子です。私達は次世代シークエンスを利用した全ゲノムスクリーニングからPTENの制御に関わる分子群を新たに見出し、その分子メカニズムの解明とそれらを標的とした抗がん薬開発を進めています。
Hippo経路によるがん制御
Hippo経路はその下流に位置するがん促進因子YAP/TAZを介してがんを制御することが知られています。ヒトがんの約20％ではYAP/TAZの活性化がみられることから、この経路は創薬標的としても注目されています。私達はHippo経路を制御する仕組みを紐解き、創薬へと応用することを目指しています。
加齢性疾患の病態解明と抗老化への挑戦
加齢にともない身体の機能は衰えていきますが、高齢時にあらわれる種々の症状・疾患は、必ずしも身体機能の衰えだけで説明することはできません。我々は老化を生化学や代謝学の観点から研究し、老化を治療することを目指して研究・開発を進めています。
神経ステロイドによる神経疾患の病態解明と治療法開発
神経ステロイドは脳神経系特有のステロイドホルモンとして発見された新たなホルモン群です。神経疾患や内分泌疾患の治療への応用が期待されており、2026年3月に本邦でも神経ステロイドをベースにした初の薬剤であるザスベイⓇが、新たなタイプのうつ病治療薬として発売になりました。我々は国内の神経ステロイド研究をリードする立場にあり、神経ステロイドをもとにした新たな医薬品開発や、ドラッグリポジショニングを目指した研究を行っています。
もやもや病の原因・メカニズム解明と治療法開発
もやもや病は日本人に比較的多い稀な脳血管疾患です。脳の血管が狭くなることで脳血流が低下し、脳虚血、脳梗塞、脳出血などにつながります。長い間、原因不明とされてきましたが、遺伝解析により責任遺伝子ミステリン（別名RNF213）が特定されました。私たちはミステリンの分子クローニング（遺伝子を物質として取り出すこと）に世界で初めて成功し、ミステリンがもやもや病を引き起こす仕組みの解明に取り組んでいます。
研究業績
2026年
論文業績
Toyoda F, Haraguchi S, Yamamoto K, Matsunaga M, Takase M, Nakada T, Nakamura M, Hasunuma I, Tsutsui K, Kikuyama S.
The abdominal gland of the male red-bellied newt generates steroids that act synergistically with sodefrin as a courtship pheromone.
Physiol Behav. 2026, in press https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2026.115347.
Uchiyama J,Shimizu Y, Unoki T, Kasamatsu S, Ida T, Ihara H, Kim YG, Hase K, Miura Y, Maehama T, Kusano M, Umezawa K, Akiyama M.
Formation of a reducing microenvironment and regulation of protein supersulfidation by gut microbial supersulfides.
Redox Biol. 2026 Mar 11;92:104123. doi: 10.1016/j.redox.2026.104123.
Toyoda F, Haraguchi S, Yamamoto K, Matsunaga M, Takase M, Nakada T, Nakamura M, Hasunuma I, Tsutsui K, Kikuyama S.
The abdominal gland of the male red-bellied newt generates steroids that act synergistically with sodefrin as a courtship pheromone.
Physiol Behav. 2026, in press https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2026.115347.
Uchiyama J,Shimizu Y, Unoki T, Kasamatsu S, Ida T, Ihara H, Kim YG, Hase K, Miura Y, Maehama T, Kusano M, Umezawa K, Akiyama M.
Formation of a reducing microenvironment and regulation of protein supersulfidation by gut microbial supersulfides.
Redox Biol. 2026 Mar 11;92:104123. doi: 10.1016/j.redox.2026.104123.
2025年
論文業績
Amano I, Ninomiya A, Yajima H, Suda-Yajima M, Kokubo M, Khairinisa MA, Takatsuru Y, Kawabata-Iwakawa R, Kameo S, Haraguchi S, Haijima A, Koibuchi N.
Effects of excessive iodine intake during the perinatal period on thyroid function and higher brain functions in mouse offspring.
Endocr J. 2025 Sep 5;72(9):999-1010. doi: 10.1507/endocrj.EJ24-0723.
Elhussiny MZ, Nishimura H, Haraguchi S, Gilbert ER, Cline MA, Cockrem JF, Takahashi E, Ouchi Y, Bungo T, Chowdhury VS.
Intracerebroventricular injection of taurine affords thermotolerance and regulates mitochondrial thermogenic gene expression in pectoralis muscle in neonatal chicks exposed to high ambient temperature.
J Therm Biol. 2025 Aug;132:104238. doi: 10.1016/j.jtherbio.2025.104238.
Miyazaki T.
Limited Proteolysis as a Regulator of Lymphatic Vessel Function and Architecture.
Int J Mol Sci. 2025 Jul 24;26(15):7144. doi: 10.3390/ijms26157144.
Otsuka M, Takeuchi Y, Moriyama M, Egoshi S, Goto Y, Gu T, Kimura AP, Haraguchi S, Yoshii T, Takeuchi S, Matsuyama M, Bentley GE, Aizawa S.
Neuromedin U Deficiency Disrupts Daily Testosterone Fluctuation and Reduces Wheel-Running Activity in Rats.
Endocrinology. 2025 Jun 10;166(8):bqaf102. doi: 10.1210/endocr/bqaf102.
Nishio M, Yamaguchi K, Otani J, Yuguchi K, Kohno D, Sasaki T, Kitamura T, Shinohara M, Soga T, Kawamura K, Sasaki AT, Oshima M, Hikasa H, Woo M, Sasaki T, Nishina H, Nakao K, Maehama T, Suzuki A.
MOB1 deletion in murine mature adipocytes ameliorates obesity and diabetes.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Apr 29;122(17):e2424741122. doi: 10.1073/pnas.2424741122.
Amano I, Ninomiya A, Yajima H, Suda-Yajima M, Kokubo M, Khairinisa MA, Takatsuru Y, Kawabata-Iwakawa R, Kameo S, Haraguchi S, Haijima A, Koibuchi N.
Effects of excessive iodine intake during the perinatal period on thyroid function and higher brain functions in mouse offspring.
Endocr J. 2025 Sep 5;72(9):999-1010. doi: 10.1507/endocrj.EJ24-0723.
Elhussiny MZ, Nishimura H, Haraguchi S, Gilbert ER, Cline MA, Cockrem JF, Takahashi E, Ouchi Y, Bungo T, Chowdhury VS.
Intracerebroventricular injection of taurine affords thermotolerance and regulates mitochondrial thermogenic gene expression in pectoralis muscle in neonatal chicks exposed to high ambient temperature.
J Therm Biol. 2025 Aug;132:104238. doi: 10.1016/j.jtherbio.2025.104238.
Miyazaki T.
Limited Proteolysis as a Regulator of Lymphatic Vessel Function and Architecture.
Int J Mol Sci. 2025 Jul 24;26(15):7144. doi: 10.3390/ijms26157144.
Otsuka M, Takeuchi Y, Moriyama M, Egoshi S, Goto Y, Gu T, Kimura AP, Haraguchi S, Yoshii T, Takeuchi S, Matsuyama M, Bentley GE, Aizawa S.
Neuromedin U Deficiency Disrupts Daily Testosterone Fluctuation and Reduces Wheel-Running Activity in Rats.
Endocrinology. 2025 Jun 10;166(8):bqaf102. doi: 10.1210/endocr/bqaf102.
Nishio M, Yamaguchi K, Otani J, Yuguchi K, Kohno D, Sasaki T, Kitamura T, Shinohara M, Soga T, Kawamura K, Sasaki AT, Oshima M, Hikasa H, Woo M, Sasaki T, Nishina H, Nakao K, Maehama T, Suzuki A.
MOB1 deletion in murine mature adipocytes ameliorates obesity and diabetes.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Apr 29;122(17):e2424741122. doi: 10.1073/pnas.2424741122.
2024年以前
論文業績
Inoue T, Yamamoto Y, Sato K, Okemoto-Nakamura Y, Shimizu Y, Ogawa M, Onodera T, Takahashi Y, Wakita T, Kaneko MK, Fukasawa M, Kato Y, Noguchi K.
Overcoming antibody-resistant SARS-CoV-2 variants with bispecific antibodies constructed using non-neutralizing antibodies.
iScience. 2024 Feb 29;27(4):109363. doi: 10.1016/j.isci.2024.109363.
Morito D.
Molecular structure and function of mysterin/RNF213.
J Biochem. 2024 Apr 29;175(5):495-505. doi: 10.1093/jb/mvae020.
Maehama T, Nishio M, Otani J, Mak TW, Suzuki A.
Nucleolar stress: Molecular mechanisms and related human diseases.
Cancer Sci. 2023 May;114(5):2078-2086. doi: 10.1111/cas.15755.
Miyazaki T, Taketomi Y, Higashi T, Ohtaki H, Takaki T, Ohnishi K, Hosonuma M, Kono N, Akasu R, Haraguchi S, Kim-Kaneyama JR, Otsu K, Arai H, Murakami M, Miyazaki A.
Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023 Feb;43(2):e66-e82. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.317781.
Akasu R, Miyazaki T, Elhussiny MZ, Sugiura Y, Tomitsuka Y, Haraguchi S, Otsu K, Chowdhury VS, Miyazaki A.
Calpain-mediated proteolytic production of free amino acids in vascular endothelial cells augments obesity-induced hepatic steatosis.
J Biol Chem. 2022 Jun;298(6):101953. doi: 10.1016/j.jbc.2022.101953.
Shirasago Y, Fukazawa H, Nagase S, Shimizu Y, Mizukami T, Wakita T, Suzuki T, Tani H, Kondoh M, Kuroda T, Yasuda S, Sato Y, Hanada K, Fukasawa M.
A single mutation in the E2 glycoprotein of hepatitis C virus broadens the claudin specificity for its infection.
Sci Rep. 2022 Nov 24;12(1):20243. doi: 10.1038/s41598-022-23824-3.
Soyama H, Nishio M, Otani J, Sakuma T, Takao S, Hara S, Masuda T, Mimori K, Toyokuni S, Lydon JP, Nakao K, Nishina H, Fukumoto T, Maehama T, Suzuki A.
Hippo-TAZ signaling is the master regulator of the onset of triple-negative basal-like breast cancers.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jul 19;119(29):e2123134119. doi: 10.1073/pnas.2123134119.
Sasaki L, Hamada Y, Yarimizu D, Suzuki T, Nakamura H, Shimada A, Pham KTN, Shao X, Yamamura K, Inatomi T, Morinaga H, Nishimura EK, Kudo F, Manabe I, Haraguchi S, Sugiura Y, Suematsu M, Kinoshita S, Machida M, Nakajima T, Kiyonari H, Okamura H, Yamaguchi Y, Miyake T, Doi M.
Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs age-associated meibomian gland dysfunction.
Nat Aging. 2022 Feb;2(2):105-114. doi: 10.1038/s43587-021-00167-8.
Orii M, Tsuji T, Ogasawara Y, Fujimoto T.
Transmembrane phospholipid translocation mediated by Atg9 is involved in autophagosome formation.
J Cell Biol. 2021 Mar 1;220(3):e202009194. doi: 10.1083/jcb.202009194.
Shimizu Y, Isoda K, Taira Y, Taira I, Kondoh M, Ishida I.
Anti-tumor effect of a recombinant Bifidobacterium strain secreting a claudin-targeting molecule in a mouse breast cancer model.
Eur J Pharmacol. 2020 Nov 15;887:173596. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173596.
Haraguchi S, Tsutsui K.
Pineal Neurosteroids: Biosynthesis and Physiological Functions.
Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Aug 11;11:549. doi: 10.3389/fendo.2020.00549.
Haraguchi S, Kamata M, Tokita T, Tashiro KI, Sato M, Nozaki M, Okamoto-Katsuyama M, Shimizu I, Han G, Chowdhury VS, Lei XF, Miyazaki T, Kim-Kaneyama JR, Nakamachi T, Matsuda K, Ohtaki H, Tokumoto T, Tachibana T, Miyazaki A, Tsutsui K.
Light-at-night exposure affects brain development through pineal allopregnanolone-dependent mechanisms.
Elife. 2019 Sep 30;8:e45306. doi: 10.7554/eLife.45306.
Sugihara M, Morito D, Ainuki S, Hirano Y, Ogino K, Kitamura A, Hirata H, Nagata K.
The AAA+ ATPase/ubiquitin ligase mysterin stabilizes cytoplasmic lipid droplets.
J Cell Biol. 2019 Mar 4;218(3):949-960. doi: 10.1083/jcb.201712120.
Miyazaki T, Haraguchi S, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A.
Endothelial calpain systems orchestrate myofibroblast differentiation during wound healing.
FASEB J. 2019 Feb;33(2):2037-2046. doi: 10.1096/fj.201800588RR.
Inoue T, Yamamoto Y, Sato K, Okemoto-Nakamura Y, Shimizu Y, Ogawa M, Onodera T, Takahashi Y, Wakita T, Kaneko MK, Fukasawa M, Kato Y, Noguchi K.
Overcoming antibody-resistant SARS-CoV-2 variants with bispecific antibodies constructed using non-neutralizing antibodies.
iScience. 2024 Feb 29;27(4):109363. doi: 10.1016/j.isci.2024.109363.
Morito D.
Molecular structure and function of mysterin/RNF213.
J Biochem. 2024 Apr 29;175(5):495-505. doi: 10.1093/jb/mvae020.
Maehama T, Nishio M, Otani J, Mak TW, Suzuki A.
Nucleolar stress: Molecular mechanisms and related human diseases.
Cancer Sci. 2023 May;114(5):2078-2086. doi: 10.1111/cas.15755.
Miyazaki T, Taketomi Y, Higashi T, Ohtaki H, Takaki T, Ohnishi K, Hosonuma M, Kono N, Akasu R, Haraguchi S, Kim-Kaneyama JR, Otsu K, Arai H, Murakami M, Miyazaki A.
Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023 Feb;43(2):e66-e82. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.317781.
Akasu R, Miyazaki T, Elhussiny MZ, Sugiura Y, Tomitsuka Y, Haraguchi S, Otsu K, Chowdhury VS, Miyazaki A.
Calpain-mediated proteolytic production of free amino acids in vascular endothelial cells augments obesity-induced hepatic steatosis.
J Biol Chem. 2022 Jun;298(6):101953. doi: 10.1016/j.jbc.2022.101953.
Shirasago Y, Fukazawa H, Nagase S, Shimizu Y, Mizukami T, Wakita T, Suzuki T, Tani H, Kondoh M, Kuroda T, Yasuda S, Sato Y, Hanada K, Fukasawa M.
A single mutation in the E2 glycoprotein of hepatitis C virus broadens the claudin specificity for its infection.
Sci Rep. 2022 Nov 24;12(1):20243. doi: 10.1038/s41598-022-23824-3.
Soyama H, Nishio M, Otani J, Sakuma T, Takao S, Hara S, Masuda T, Mimori K, Toyokuni S, Lydon JP, Nakao K, Nishina H, Fukumoto T, Maehama T, Suzuki A.
Hippo-TAZ signaling is the master regulator of the onset of triple-negative basal-like breast cancers.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jul 19;119(29):e2123134119. doi: 10.1073/pnas.2123134119.
Sasaki L, Hamada Y, Yarimizu D, Suzuki T, Nakamura H, Shimada A, Pham KTN, Shao X, Yamamura K, Inatomi T, Morinaga H, Nishimura EK, Kudo F, Manabe I, Haraguchi S, Sugiura Y, Suematsu M, Kinoshita S, Machida M, Nakajima T, Kiyonari H, Okamura H, Yamaguchi Y, Miyake T, Doi M.
Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs age-associated meibomian gland dysfunction.
Nat Aging. 2022 Feb;2(2):105-114. doi: 10.1038/s43587-021-00167-8.
Orii M, Tsuji T, Ogasawara Y, Fujimoto T.
Transmembrane phospholipid translocation mediated by Atg9 is involved in autophagosome formation.
J Cell Biol. 2021 Mar 1;220(3):e202009194. doi: 10.1083/jcb.202009194.
Shimizu Y, Isoda K, Taira Y, Taira I, Kondoh M, Ishida I.
Anti-tumor effect of a recombinant Bifidobacterium strain secreting a claudin-targeting molecule in a mouse breast cancer model.
Eur J Pharmacol. 2020 Nov 15;887:173596. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173596.
Haraguchi S, Tsutsui K.
Pineal Neurosteroids: Biosynthesis and Physiological Functions.
Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Aug 11;11:549. doi: 10.3389/fendo.2020.00549.
Haraguchi S, Kamata M, Tokita T, Tashiro KI, Sato M, Nozaki M, Okamoto-Katsuyama M, Shimizu I, Han G, Chowdhury VS, Lei XF, Miyazaki T, Kim-Kaneyama JR, Nakamachi T, Matsuda K, Ohtaki H, Tokumoto T, Tachibana T, Miyazaki A, Tsutsui K.
Light-at-night exposure affects brain development through pineal allopregnanolone-dependent mechanisms.
Elife. 2019 Sep 30;8:e45306. doi: 10.7554/eLife.45306.
Sugihara M, Morito D, Ainuki S, Hirano Y, Ogino K, Kitamura A, Hirata H, Nagata K.
The AAA+ ATPase/ubiquitin ligase mysterin stabilizes cytoplasmic lipid droplets.
J Cell Biol. 2019 Mar 4;218(3):949-960. doi: 10.1083/jcb.201712120.
Miyazaki T, Haraguchi S, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A.
Endothelial calpain systems orchestrate myofibroblast differentiation during wound healing.
FASEB J. 2019 Feb;33(2):2037-2046. doi: 10.1096/fj.201800588RR.