基礎薬学講座 腫瘍細胞生物学部門
講座紹介
昭和大学 薬学部 腫瘍細胞生物学教室
主任教授 柴沼 質子
平成21年4月、昭和大学薬学部に新しく腫瘍細胞生物学講座が誕生しました。
この講座では、腫瘍に対する細胞生物学的理解を深め、それを基にがん化学療法の向上と新たな抗がん剤創製に貢献することを目指します。このような講座は他大学薬学部にはなく、現在のところ昭和大学薬学部唯一の講座ということになります。その責任の重さを感じると同時に、この“only one”の存在に応えられるような教育と研究をおこなっていきたいとはりきっています。すなわち、より良い抗がん剤治療とより優れた抗がん剤開発に貢献できる人材を輩出すること、そして薬学的視点に立ったオリジナルながん研究を行い、その成果を世界へ向けて発信すること、この2点が主な使命だと考えています。
この講座は、野瀬清（前）教授が担当されました（旧）微生物薬品化学教室時代からのがんの細胞生物学に関する教育・研究を引き継いで誕生しました。これまでに蓄積された成果を礎に、それらをさらに実際の臨床応用へ向けて発展させていきたいと考えています。特に、私たちが独自に単離し、解析を続けているTGFβ・活性酸素誘導性Hic-5遺伝子については、最近、がん細胞の特性に深く関わっていることがわかってきました。また、その背景となった活性酸素種についても、細胞の悪性化シグナルとして機能する可能性を追求しています。今後は、がんの性質の中でも転移能に主な焦点を当て、これらの分子を中心に、新しい考え方に基づいた“がんの二次予防薬（転移抑制薬）”の提案を目指していきたいと考えています。
日本はこれから本格的に高齢化社会を迎えます。今後、がんは私たちにとってますます脅威となるでしょう。少しでも多くのがん患者さんを救えるように、日々、教室メンバー全員で力を合わせ、頑張っていきたいと思っています。
講座紹介
平成21年4月に新たに開設され、柴沼質子教授が教室主任として着任されました。研究室名からもわかるように、当研究室のテーマとしてはがん細胞の性質についての解析を行っています。近年の診断や外科治療技術の進歩により、がんに対する治療成績は一見向上しているように見えますが、一方で未だに3人に1人ががんで亡くなるのが現状です。その原因としては、原発巣治療後の転移によると考えられます。そこで当研究室では、がん細胞の転移メカニズムの解明、さらにはその成果に基づき原発巣摘出後の補助療法として、新しい概念である転移抑制薬の開発を目指して研究を行っています。
具体的には、細胞接着斑タンパク質Hic-5によるがん転移抑制機構、転移促進に関わるサイトカインTGF-βの新規細胞内シグナル伝達機構、ミトコンドリアに依存した転移促進機構について、正常乳腺上皮細胞および乳がん細胞を用いて解析を行っています。
これらの研究成果により、少しでも多くのがん患者さんを救うことに貢献することを目指しています。また、以上の研究を通じて、がんの性質をより良く理解して適切な抗がん剤治療を提案できる薬剤師、あるいは論理的な思考に基づいて将来の薬物治療に発展的に貢献できる人材の育成に努めたいと思っています。
講座員
教員（専任）
| 役職 | 氏名 | name |
|---|---|---|
| 教授 | 柴沼 質子 | Shibanuma Motoko |
| 講師 | 森 一憲 | Mori Kazunori |
| 助教 | 日暮 大渡 | Higurashi Masato |
研究業績
2023年業績
An indispensable role of TAZ in anoikis resistance promoted by OTUB1 deubiquitinating enzyme in basal-like triple-negative breast cancer cells.
Nakagawa H, Higurashi M, Ishikawa F, Mori K, Shibanuma M
Biochem Biophys Res Commun. 2023 Mar 15;649:1-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2023.01.080. Epub 2023 Jan 26.
Nakagawa H, Higurashi M, Ishikawa F, Mori K, Shibanuma M
Biochem Biophys Res Commun. 2023 Mar 15;649:1-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2023.01.080. Epub 2023 Jan 26.
2022年業績
HMGA2 drives the IGFBP1/AKT pathway to counteract the increase in P27KIP1 protein levels in mtDNA/RNA-less cancer cells.
Maruyama T, Saito K, Higurashi M, Ishikawa F, Kohno Y, Mori K, Shibanuma M
Cancer Sci. 2023 Jan;114(1):152-163. doi: 10.1111/cas.15582. Epub 2022 Sep 26
Maruyama T, Saito K, Higurashi M, Ishikawa F, Kohno Y, Mori K, Shibanuma M
Cancer Sci. 2023 Jan;114(1):152-163. doi: 10.1111/cas.15582. Epub 2022 Sep 26
2021年業績
Rac1-mediated sustained β4 integrin level develops reattachment ability of breast cancer cells after anchorage loss.
Mori K, Higurashi M, Ishikawa F, Shibanuma M
Cancer Sci. 2021 Aug;112(8):3205-3217. doi: 10.1111/cas.14985. Epub 2021 Jun 16.
Mori K, Higurashi M, Ishikawa F, Shibanuma M
Cancer Sci. 2021 Aug;112(8):3205-3217. doi: 10.1111/cas.14985. Epub 2021 Jun 16.
2020年業績
High expression of FOXM1 critical for sustaining cell proliferation in mitochondrial DNA-less liver cancer cells.
Higurashi M, Maruyama T, Nogami Y, Ishikawa F, Yoshida Y, Mori K, Fujita KI, Shibanuma M
Exp Cell Res. 2020 Apr 1;389(1):111889. doi: 10.1016/j.yexcr.2020.111889. Epub 2020 Feb 4.
Higurashi M, Maruyama T, Nogami Y, Ishikawa F, Yoshida Y, Mori K, Fujita KI, Shibanuma M
Exp Cell Res. 2020 Apr 1;389(1):111889. doi: 10.1016/j.yexcr.2020.111889. Epub 2020 Feb 4.
2019年業績
Inhibition of β-amyloid-induced neurotoxicity by planar analogues of procyanidin B3.
Mizuno M, Mori K, Misawa T, Takaki T, Demizu Y, Shibanuma M, Fukuhara K
Bioorg Med Chem Lett. 2019 Sep 15;29(18):2659-2663. doi: 10.1016/j.bmcl.2019.07.038. Epub 2019 Jul 23.
A mitochondrial ROS pathway controls matrix metalloproteinase 9 levels and invasive properties in RAS-activated cancer cells.
Mori K, Uchida T, Yoshie T, Mizote Y, Ishikawa F, Katsuyama M, Shibanuma M
FEBS J. 2019 Feb;286(3):459-478. doi: 10.1111/febs.14671. Epub 2018 Oct 13.
Mizuno M, Mori K, Misawa T, Takaki T, Demizu Y, Shibanuma M, Fukuhara K
Bioorg Med Chem Lett. 2019 Sep 15;29(18):2659-2663. doi: 10.1016/j.bmcl.2019.07.038. Epub 2019 Jul 23.
A mitochondrial ROS pathway controls matrix metalloproteinase 9 levels and invasive properties in RAS-activated cancer cells.
Mori K, Uchida T, Yoshie T, Mizote Y, Ishikawa F, Katsuyama M, Shibanuma M
FEBS J. 2019 Feb;286(3):459-478. doi: 10.1111/febs.14671. Epub 2018 Oct 13.
2016年業績
Linkage of E2F1 transcriptional network and cell proliferation with respiratory chain activity in breast cancer cells.
Mori K, Uchida T, Fukumura M, Tamiya S, Higurashi M, Sakai H, Ishikawa F, Shibanuma M
Cancer Sci. . 2016 Apr 20. doi: 10.1111/cas.12953.
Intracellular Redox and Mitochondria Regulation by Transforming Growth Factor-β-Its Implication in Induction of Epithelial-Mesenchymal Transition
Shibanuma M, Mori K, Ishikawa F
J Cell Signal 2016 1:106. doi:10.4172/jcs.1000106
Mori K, Uchida T, Fukumura M, Tamiya S, Higurashi M, Sakai H, Ishikawa F, Shibanuma M
Cancer Sci. . 2016 Apr 20. doi: 10.1111/cas.12953.
Intracellular Redox and Mitochondria Regulation by Transforming Growth Factor-β-Its Implication in Induction of Epithelial-Mesenchymal Transition
Shibanuma M, Mori K, Ishikawa F
J Cell Signal 2016 1:106. doi:10.4172/jcs.1000106
2014年業績
Loss of anchorage primarily induces non-apoptotic cell death in a human mammary epithelial cell line under atypical focal adhesion kinase signaling.
Ishikawa F, Ushida K, Mori K, Shibanuma M.
Cell Death Dis. 2015 Jan 22;6:e1619. doi: 10.1038/cddis.2014.583.
Ishikawa F, Ushida K, Mori K, Shibanuma M.
Cell Death Dis. 2015 Jan 22;6:e1619. doi: 10.1038/cddis.2014.583.
2013年業績
A mitochondrial thioredoxin-sensitive mechanism regulates TGF-β-mediated gene expression associated with epithelial-mesenchymal transition.
Ishikawa F, Kaneko E, Sugimoto T, Ishijima T, Wakamatsu M, Yuasa A, Sampei R, Mori K, Nose K, Shibanuma M.
Biochem Biophys Res Commun. 2014 Jan 17;443(3):821-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.12.050. Epub 2013 Dec 14.013 Dec 14.
Ishikawa F, Kaneko E, Sugimoto T, Ishijima T, Wakamatsu M, Yuasa A, Sampei R, Mori K, Nose K, Shibanuma M.
Biochem Biophys Res Commun. 2014 Jan 17;443(3):821-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.12.050. Epub 2013 Dec 14.013 Dec 14.
2012年業績
A HIC-5- and KLF4-dependent mechanism transactivates p21(Cip1) in response to anchorage loss.
Mori K, Hamanaka H, Oshima Y, Araki Y, Ishikawa F, Nose K, Shibanuma M.
J Biol Chem. 2012 Nov 9;287(46):38854-65. doi: 10.1074/jbc.M112.377721. Epub 2012 Sep 24.
Critical roles of the cAMP-responsive element-binding protein-mediated pathway in disorganized epithelial phenotypes caused by mitochondrial dysfunction.
Shibanuma M, Ishikawa F, Kobayashi M, Katayama K, Miyoshi H, Wakamatsu M, Mori K, Nose K.
Cancer Sci. 2012 Oct;103(10):1803-10. doi: 10.1111/j.1349-7006.2012.02369.x. Epub 2012 Aug 1.
HIC-5: A Mobile Molecular Scaffold Regulating the Anchorage Dependence of Cell Growth.
Shibanuma M, Mori K, Nose K.
Int J Cell Biol. 2012;2012:426138. doi: 10.1155/2012/426138. Epub 2011 Nov 17.
Mori K, Hamanaka H, Oshima Y, Araki Y, Ishikawa F, Nose K, Shibanuma M.
J Biol Chem. 2012 Nov 9;287(46):38854-65. doi: 10.1074/jbc.M112.377721. Epub 2012 Sep 24.
Critical roles of the cAMP-responsive element-binding protein-mediated pathway in disorganized epithelial phenotypes caused by mitochondrial dysfunction.
Shibanuma M, Ishikawa F, Kobayashi M, Katayama K, Miyoshi H, Wakamatsu M, Mori K, Nose K.
Cancer Sci. 2012 Oct;103(10):1803-10. doi: 10.1111/j.1349-7006.2012.02369.x. Epub 2012 Aug 1.
HIC-5: A Mobile Molecular Scaffold Regulating the Anchorage Dependence of Cell Growth.
Shibanuma M, Mori K, Nose K.
Int J Cell Biol. 2012;2012:426138. doi: 10.1155/2012/426138. Epub 2011 Nov 17.
2011年業績
Importance of mitochondrial dysfunction in oxidative stress response: A comparative study of gene expression profiles.
Shibanuma M, Inoue A, Ushida K, Uchida T, Ishikawa F, Mori K, Nose K.
Free Radic Res. 2011 Jun;45(6):672-80. Epub 2011 Mar 11.
Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling.
Kim-Kaneyama JR, Takeda N, Sasai A, Miyazaki A, Sata M, Hirabayashi T, Shibanuma M, Yamada G, Nose K.
J Mol Cell Cardiol. 2011 Jan;50(1):77-86. Epub 2010 Oct 8.
Shibanuma M, Inoue A, Ushida K, Uchida T, Ishikawa F, Mori K, Nose K.
Free Radic Res. 2011 Jun;45(6):672-80. Epub 2011 Mar 11.
Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling.
Kim-Kaneyama JR, Takeda N, Sasai A, Miyazaki A, Sata M, Hirabayashi T, Shibanuma M, Yamada G, Nose K.
J Mol Cell Cardiol. 2011 Jan;50(1):77-86. Epub 2010 Oct 8.
2009年業績
Transcriptional induction of MMP-10 by TGF-beta, mediated by activation of MEF2A and downregulation of class IIa HDACs.
Ishikawa F, Miyoshi H, Nose K, Shibanuma M.
Oncogene. 2010 Feb 11;29(6):909-19. Epub 2009 Nov 23.
Competitive nuclear export of cyclin D1 and Hic-5 regulates anchorage dependence of cell growth and survival.
Mori K, Hirao E, Toya Y, Oshima Y, Ishikawa F, Nose K, Shibanuma M.
Mol Biol Cell. 2009 Jan;20(1):218-32. Epub 2008 Oct 22.
Gene expression profiling identifies a role for CHOP during inhibition of the mitochondrial respiratory chain.
Ishikawa F, Akimoto T, Yamamoto H, Araki Y, Yoshie T, Mori K, Hayashi H, Nose K, Shibanuma M.
J Biochem. 2009 Jul;146(1):123-32. Epub 2009 Mar 20.
Ishikawa F, Miyoshi H, Nose K, Shibanuma M.
Oncogene. 2010 Feb 11;29(6):909-19. Epub 2009 Nov 23.
Competitive nuclear export of cyclin D1 and Hic-5 regulates anchorage dependence of cell growth and survival.
Mori K, Hirao E, Toya Y, Oshima Y, Ishikawa F, Nose K, Shibanuma M.
Mol Biol Cell. 2009 Jan;20(1):218-32. Epub 2008 Oct 22.
Gene expression profiling identifies a role for CHOP during inhibition of the mitochondrial respiratory chain.
Ishikawa F, Akimoto T, Yamamoto H, Araki Y, Yoshie T, Mori K, Hayashi H, Nose K, Shibanuma M.
J Biochem. 2009 Jul;146(1):123-32. Epub 2009 Mar 20.
2008年業績
Circulating progenitor cells contribute to neointimal formation in nonirradiated chimeric mice.
Tanaka K, Sata M, Natori T, Kim-Kaneyama JR, Nose K, Shibanuma M, Hirata Y, Nagai R.
FASEB J. 2008 Feb;22(2):428-36. Epub 2007 Sep 11.
Downregulation of hepatocyte nuclear factor-4alpha and its role in regulation of gene expression by TGF-beta in mammary epithelial cells.
Ishikawa F, Nose K, Shibanuma M.
Exp Cell Res. 2008 Jun 10;314(10):2131-40. Epub 2008 Mar 29.
Hic-5, an adaptor protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo.
Kim-Kaneyama JR, Wachi N, Sata M, Enomoto S, Fukabori K, Koh K, Shibanuma M, Nose K.
Biochem Biophys Res Commun. 2008 Nov 28;376(4):682-7. Epub 2008 Sep 21.
Tanaka K, Sata M, Natori T, Kim-Kaneyama JR, Nose K, Shibanuma M, Hirata Y, Nagai R.
FASEB J. 2008 Feb;22(2):428-36. Epub 2007 Sep 11.
Downregulation of hepatocyte nuclear factor-4alpha and its role in regulation of gene expression by TGF-beta in mammary epithelial cells.
Ishikawa F, Nose K, Shibanuma M.
Exp Cell Res. 2008 Jun 10;314(10):2131-40. Epub 2008 Mar 29.
Hic-5, an adaptor protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo.
Kim-Kaneyama JR, Wachi N, Sata M, Enomoto S, Fukabori K, Koh K, Shibanuma M, Nose K.
Biochem Biophys Res Commun. 2008 Nov 28;376(4):682-7. Epub 2008 Sep 21.
2007年業績
Induction of matrix metalloproteinase gene expression in an endothelial cell line by direct interaction with malignant cells.
Hasebe Y, Egawa K, Shibanuma M, Nose K.
Cancer Sci. 2007 Jan;98(1):58-67.
Characterization of Jumping translocation breakpoint (JTB) gene product isolated as a TGF-beta1-inducible clone involved in regulation of mitochondrial function, cell growth and cell death.
Kanome T, Itoh N, Ishikawa F, Mori K, Kim-Kaneyama JR, Nose K, Shibanuma M.
Oncogene. 2007 Sep 6;26(41):5991-6001. Epub 2007 Mar 19.
Hasebe Y, Egawa K, Shibanuma M, Nose K.
Cancer Sci. 2007 Jan;98(1):58-67.
Characterization of Jumping translocation breakpoint (JTB) gene product isolated as a TGF-beta1-inducible clone involved in regulation of mitochondrial function, cell growth and cell death.
Kanome T, Itoh N, Ishikawa F, Mori K, Kim-Kaneyama JR, Nose K, Shibanuma M.
Oncogene. 2007 Sep 6;26(41):5991-6001. Epub 2007 Mar 19.